Maior curso d’água que corre totalmente dentro do território brasileiro, com aproximadamente 2.900 km de extensão, indo desde a nascente, no Parque Nacional da Serra da Canastra/MG, até desaguar no Oceano Atlântico, entre os estados de Alagoas e Sergipe. É carinhosamente chamado de “Velho Chico” e também apelidado de “Rio da Integração Nacional” ou “Rio da Unidade Nacional”. Foi, por muitos anos, fundamental para a colonização, transporte e movimentação comercial do interior brasileiro. Percorre MG, BA, PE, AL e SE e sua bacia ainda abrange áreas de GO e DF.
O Rio São Francisco atravessa áreas úmidas do sudeste e o sertão semiárido nordestino, sendo essencial para atividades como irrigação, pesca, abastecimento de água e energia.
A Bacia Hidrográfica ocupa 640 mil km² de extensão, uma das maiores totalmente em território brasileiro. Sua geografia peculiar ajudou a moldar o território, o desenvolvimento e a cultura de grande parte do Sudeste e Nordeste Brasileiro.
Atravessa cidades importantes e faz a divisa entre Juazeiro/BA e Petrolina/PE. Nas últimas décadas, implantou-se a transposição das águas do Rio São Francisco para outras regiões do nordeste, a fim de mitigar os efeitos das secas e garantir o abastecimento para mais comunidades do Nordeste.